Ir al contenido principal

Análisis genético del feto a partir de la sangre de la madre

Sin dudas, es muy importante vigilar la evolución del bebé durante el embarazo, por esta razón se les recomienda a las madres gestantes hacerse chequeos constantes. Sin embargo, las ecografías y el ultrasonido en 3D, si bien nos permiten saber si el bebé puede tener algún problema en el desarrollo o detectar enfermedades fácilmente distinguibles como la polidactilia, la ectrodactilia o los labios leporinos, no nos dan mucha información acerca de otras enfermedades hereditarias genéticas como la hemofilia o la fibrosis quística; o de enfermedades debidas a aberraciones cromosómicas como el síndrome de Down, Turner o el cromosoma Filadelfia.

Una forma de lograr estos estudios genéticos prenatales es mediante la amniocentesis, donde el médico extrae una pequeña muestra del líquido amniótico que rodea el feto o de las vellosidades coriónicas y así poder realizar las pruebas respectivas. Sin embargo, se ha demostrado que estas pruebas pueden elevar ligeramente el riesgo de abortos involuntarios, por esta razón, no son ampliamente usados y ha puesto a los investigadores a buscar nuevas alternativas.

En 1997, el patólogo químico Dennis Lo de la Universidad de Hong Kong, descubrieron que en la sangre de la madre, habían fragmentos de ADN del feto, es más, el 10% de los fragmentos de ADN encontrados eran de las células muertas de la placenta o del mismo feto. Este ADN fue usado para determinar el sexo del bebé o si las sangres de la madre y del niño son incompatibles, por ejemplo, cuando la madre tiene el factor Rh negativo y el bebé Rh positivo (incompatibilidad Rh). Sin embargo, la dificultad para discriminar entre el ADN de la madre y del feto hace que esta técnica no pueda ser usada para el desarrollo de exámenes para la detección de otras condiciones genéticas.

Pero, ahora con las técnicas de secuenciamiento de última generación, este problema puede ser superado. Lo et al. secuenciaron todo el ADN presente en el suero obtenido de la sangre de las madres gestantes, con una cobertura de 65X*, para generar millones de secuencias. De las muestras analizadas, los investigadores observaron que en todas ellas se mantenía una proporción constante entre la cantidad del ADN de la madre y del feto. Luego, usando las secuencias de ADN tanto del padre como de la madre, pudieron determinar que parte del ADN lo heredó de cada uno de ellos. Para determinar esto, usaron una técnica llamada SNPs, la cual busca diferencias en las secuencias de ADN que sólo se basan en pequeños cambios de un nucleótido por otro.

* La cobertura de secuenciamiento se refiere a la cantidad de información que obtendremos a partir de una secuencia de ADN. Con una cobertura de 1X, un ADN que tiene un tamaño de 1Mb generará un millón de pares de base de información; pero, con una cobertura de 10X generaremos diez millones de pares de base de información, 10 veces más que el tamaño original de la secuencia de ADN. Esta mayor cantidad de información nos permitirá tener menos errores y poder llenar espacios que puedan quedar vacíos durante un secuenciamiento.

Lo et al. intentaron ver si la información genética obtenida del feto puede ser usada para el diagnóstico de ciertas enfermedades hereditarias. Para esto, tomaron una muestra de sangre de una mujer gestante, donde ella y su esposo eran portadores de un alelo mutante para una de las sub-unidades de la hemoglobina.

Recordando un poco de genética básica: Si el padre es portador de alelo mutante, el cual es recesivo, tendrá un genotipo Aa (A: alelo dominante sano, a: alelo recesivo mutante) y un fenotipo de persona sana. Si la madre es portadora, tendrá el mismo genotipo y fenotipo. Así que, usando las leyes de Mendel, los genotipos probables del bebé serán: AA (25%, sano), Aa (50%, portador sano) y aa (25%, enfermo). La enfermedad que produce este alelo mutante de la hemoglobina es la ß-talasemia, una anemia hemolítica grave.

Cuando analizaron las secuencias genéticas del feto observaron que el bebé era portador del alelo mutante. Un estudio genético a partir de las vellosidades coriónicas confirmó el diagnóstico. Pero, esto no queda sólo ahí, usando los SNPs pudieron determinar que el alelo mutante del feto fue heredado por parte del padre y el alelo normal por parte de la madre.

La ventaja de esta técnica es que no es una prueba invasiva, al no tocar el útero ni la placenta de la madre, no se incrementan los riesgos de aborto involuntario. Además, ha demostrado ser sumamente específico. Sin embargo, el principal problema de esta técnica es su alto precio. El secuenciamiento sigue siendo una técnica sumamente costosa como para usarlo de manera rutinaria en diagnóstico clínico, pero es muy seguro que se reduzca en los próximos años.

Por lo menos ya se tiene el primer estudio el ADN del feto obtenido a partir de la sangre de la madre, sin dudas falta mucho por investigar. Los resultados obtenidos del secuenciamiento siguen siendo muy complejos y difíciles de interpretar, pero dan esperanzas como para tener un método de diagnostico pre-natal efectivo.

Referencia:

Lo et al. 2010. Maternal Plasma DNA Sequencing Reveals the Genome-Wide Genetic and Mutational Profile of the Fetus. Sci Transl Med. 2(61): 61ra91. DOI: 10.1126/scitranslmed.3001720

Vía Science News.

Imagen @booogiemonster, Flickr.

Comentarios

  1. NO sé si entendí bien pero, según lo que he leido, estos grandes avances buscan la selección de los fetos. Yo he nacido con labio leporino y será por ese motivo que lo he entendido de esta manera. Agradecería que me explicases mejor sobre cual es el objetivo real de este método de diagnóstico pre-natal.
    Saludos

    ResponderBorrar
  2. Bueno, la idea no es seleccionar los fetos buenos de los malos, no quiere decir que si el feto se está desarrollando mal o tiene alguna condición genética mala se lo deba eliminar, lo que se busca es conocer el verdadero estado del feto al momento de desarrollarse para prevenir a los padres y no se lleven la sorpresa una vez nazca. Si se sabe la condición del bebé antes de nacer, se podría preparar de mejor manera a los padres durante el embarazo para que sepan como criar a un hijo con algún problema hereditario y que su calidad de vida mejore.

    Sin embargo, no todas las personas piensan igual, y me imagino que habrán muchas que preferirán que no nazcan para no lidiar con el problema, eso depende de cada persona. Porque, lamentablemente, hay algunos que ven que su bebé nace con algún problema congénito lo dejan en el abandono por no saber como responder ante la situación.

    ResponderBorrar

Publicar un comentario

Se respetuoso con tus comentarios y críticas. Cualquier comentario ofensivo será eliminado.

Entradas más populares de este blog

¿Qué fue del estudio más grande sobre la seguridad de los transgénicos?

La tarde del 11 de noviembre de 2014, en un hotel londinense, se anuncia el lanzamiento de "Factor GMO", el experimento a largo plazo más extenso y detallado jamás realizado sobre un alimento transgénico y su plaguicida asociado.


Con un costo estimado de 25 millones de dólares, el estudio buscaba aportar —con una solidez sin precedentes— valiosa información para permitir a las autoridades reguladoras, los gobiernos y la población general, responder si es seguro el consumo de Organismos Genéticamente Modificados (OGM) o la exposición a su herbicida asociado en condiciones reales.

El experimento —que se llevaría a cabo en un laboratorio secreto en el territorio ruso para evitar cualquier injerencia externa— consistía en someter a 6.000 ratas de laboratorio a diversas dietas basadas en el maíz transgénico NK603 y su herbicida asociado (RoundUp), cuyo principio activo es el glifosato. Es similar al famoso estudio realizado Guilles-Eric Seralini, pero a mayor escala. Solo para re…

¿Por qué tanto miedo al bromuro de etidio?

El bromuro de etidio (BrEt) es un agente químico muy usado en técnicas de biología molecular para teñir nuestros geles de agarosa y poder apreciar nuestras bandas de ADN; ya sean de los productos de extracción o de PCR. Existen dos formas de teñir los geles: i) remojando el gel de agarosa por 15 minutos en una bandeja con BrEt (0,5 mg/L) después de haber hecho la electroforesis o ii) añadiendo el BrEt directamente al gel al momento de prepararlo. Con la primera evitamos contaminar nuestra cámara de electroforesis con BrEt y con la segunda evitamos exponernos a salpicaduras y otros accidentes que pueden ocurrir al hacer la tinción en bandeja.


Se han dado cuenta que desde que entramos a un laboratorio de biología molecular nos tienen traumados con el BrEt: "¡Cuidado que te salpique!", "¡no lo huelas!", "¡usa tres guantes!", "¡no es por ese lado!", "¡si te cae en la piel te va a dar cáncer y te puedes morir!", entre otras cosas más.

Si b…

TOP 10: Las peores cosas de trabajar en un laboratorio

Encontré este interesante artículo publicado en Science Careers. La verdad es que me ha gustado mucho —me sentí identificado con varios aspectos— tanto que me tomé la libertad de traducirlo y hacerle algunas modificaciones, en base a mi experiencia personal, para ustedes.Tus amigos no-científicos no entienden lo que haces.

Cuando te reúnes con tus amigos del colegio o del barrio y empiezan a hablar acerca de sus trabajos, qué es lo que hacen y cuáles han sido los logros más recientes, ellos fácilmente lo pueden resumir en un “he construido una casa/edificio/puente/carretera”, o “he dejado satisfecho a un cliente” (que feo sonó eso xD), o tu amigo abogado dirá “he sacado de la cárcel a un asaltante confeso y encima he logrado que lo indemnicen”, pero cuando te toca a ti ¿qué dirás? “Bueno he curado… uhm, la verdad no he curado, las ratas viven un poco más pero no las he curado, así que he descubierto… no, esa palabra es muy fuerte. La verdad he probado… este… tampoco, las pruebas están …