Ir al contenido principal

El ciclo de Krebs y el cáncer

ResearchBlogging.org
Hasta ahora no se sabía que podía existir una relación entre las enzimas del Ciclo de Krebs y el cáncer. Zhao et al. propuso un mecanismo de como estas enzimas pueden promover la oncogénesis.

La enzima Isocitrato Deshidrogenasa (IDH), que pasa el Isocitrato a α-cetoglutarato mediante descarboxilación oxidativa, tiene tres isoformas. La 1 y 2 requieren NADP como cosustrato mientras que la 3 requiere de NAD. Las isoformas 2 y 3 se encuentran dentro de la mitocondria mientras que la 1 está presente en el citosol y peroxisomas. Al examinar la IDH1 de un glioblastoma multiforme, se observó una mutación en el residuo Arg132. Mutaciones heterocigotas de la IDH1 han sido identificadas hasta en un 80% de ciertos tipos de glioblastomas.

Lo que provoca esta mutación es que la IDH1 mutante se dimerice con la IDH1 sana inactivándola. El α-cetoglutarato tiene la capacidad de salir al citoplasma y activar la dioxigenasa dependiente de α-cetoglutarato, que a su vez hidroxila al Factor Inducible por Hipoxia (HIF-1α) el cual finalmente es degradado por la VHL. El HIF-1α tiene la capacidad de activar los genes relacionados con la angiogénesis, metabolismo energético, crecimiento y diferenciación celular, apoptosis, movilidad, etc.. todos estos relacionados con el desarrollo de tumores y la metástasis. Cuando la IDH1 no está activa, no se produce α-cetoglutarato, así que la dioxigenasa dependiente de α-cetoglutarato estará inactiva y el HIF-1α no podrá ser degradado.

Pero no solo la IDH podría tener una relación con la oncogénesis. Se ha encontrado que en ciertos tumores la inactivación de la Succinato Deshidrogenasa (SDH) y Fumarato Hidratasa (FH) son las responsables de la activación de HIF-1α. Al estar inactivas cualquiera de estas dos enzimas, habrá una acumulación de fumarato o succinato en la mitocondria, las cuales saldrán hacia el citoplasma e inactivarán la dioxigenasa dependiente de α-cetoglutarato.

Este proceso es sólo una hipótesis, faltan hacer una serie de estudios para ver si en realidad son estas enzimas las responsables de la activación de la oncogénesis o son sus productos secundarios los que tienen una relación con ella, como se puede ver en la figura, el α-cetoglutarato y la dioxigenasa dependiente de α-cetoglutarato son parte importante en una serie de reacciones metabólicas que también podrían tener relación con la oncogénesis.

Zhao, S., Lin, Y., Xu, W., Jiang, W., Zha, Z., Wang, P., Yu, W., Li, Z., Gong, L., Peng, Y., Ding, J., Lei, Q., Guan, K., & Xiong, Y. (2009). Glioma-Derived Mutations in IDH1 Dominantly Inhibit IDH1 Catalytic Activity and Induce HIF-1 Science, 324 (5924), 261-265 DOI: 10.1126/science.1170944

Comentarios

Entradas más populares de este blog

¿Cuál de los cromosomas X se inactiva en las hembras?

Si preguntamos en la calle ¿cuál es la principal diferencia entre un varón y una mujer?, seguramente las respuestas más frecuentes serán los senos, los órganos reproductores, la barba, la obsesión por los zapatos o por los videojuegos, entre otros.  Pero muy pocos —tal vez algunos biólogos que cayeron en la encuesta— dirán “¡los cromosomas sexuales!”. Y tendrían razón.  La diferencia más sustancial, a partir de la cual se originan todas las demás, son los cromosomas sexuales. En los mamíferos, las hembras tienen dos cromosomas X (XX) y los machos un cromosoma X y un cromosoma Y (XY). A pesar de ser chiquito, el cromosoma Y porta un gen esencial para lograr la diferenciación masculina. De no ser por él, prácticamente todos seríamos hembras, así tuviéramos solo un cromosoma X (X0) como en el Síndrome de Turner . Entonces, serán los machos quienes finalmente determinen el sexo de los hijos porque sus espermatozoides portarán o bien el cromosoma X o bien el cromosoma Y; mient

Ozono por el culo

La insuflación rectal de ozono , que en términos coloquiales es ozono por el culo  ( OxC , de forma abreviada), es una forma de ozonoterapia.  Según sus promotores , esta terapia "es muy potente en cuanto a la eliminación de gérmenes intestinales como virus, bacterias, protozoos, hongos, etc ". Incluso pidieron a la Organización Mundial de la Salud que lo usaran para el tratamiento del Ébola.  Según Ozonomédica , la ozonoterapia, en general, "es una eficaz alternativa en el tratamiento y control de muchas patologías y enfermedades crónicas" que incluso "puede retrasar o evitar la aparición de diabetes, cáncer, artritis, artrosis, entre otras". Paciente recibiendo OxC. Fuente: Ozonoterapia . Sin embargo,  de acuerdo con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ( FDA ), el ozono es un gas tóxico sin alguna aplicación médica conocida . Si bien es cierto, el ozono nos protege de la peligrosa radiación ultravi

Muestras de ADN ambiental redefinen el árbol de la vida de los hongos

Los hongos (Reino: Fungi ) forman parte importante de cualquier ecosistema del planeta, ya que son los principales responsables de la degradación de toda la biomasa muerta que hay en él y, además, pueden establecer relaciones simbióticas con muchas especies de plantas y animales. Sin embargo, se sabe muy poco acerca de su historia evolutiva. Científicos británicos descubrieron que existe un grupo muy diverso de hongos primitivos, muy relacionados con el género Rozella , a los cuales agruparon en un nuevo clado llamado Criptomycota ( Cryptomycota ), según reportaron hoy en Nature . Los hongos se presentan de dos formas típicas: levadura y filamentos , caracterizándose por tener una pared celular rígida hecha a base de quitina , la cual les permitió adaptarse a los diferentes hábitats que hay en el planeta. Sin embargo, nuestro entendimiento sobre la historia evolutiva de los hongos sólo se limita a aquellos que hemos podido aislar y cultivar en el laboratorio. Existe una gran can